در سانفرانسیسکو، جیل ولنتاین با فوران زامبی‌ها و ویروس تی جدید مواجه می‌شود، لئون جک کندی به دنبال یک دانشمند ربوده شده از آژانس پروژه‌های تحقیقاتی پیشرفته دفاعی است و کلر ردفیلد در حال بررسی یک ماهی غول‌پیکر است که در خلیج، غولی را می‌کشد. کریس ردفیلد و ربکا ویلیام چمبرز به آنها می‌پیوندند و ردپایی از پرونده جداگانه خود پیدا می‌کنند که همه در یک مکان، جزیره آلکاتراز، با هم ملاقات می‌کنند، جایی که فساد جدیدی در آن ریشه دوانده و انتظار رسیدن آنها را دارد.